В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить причину болезни и помочь человеку выжить. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист он невероятно одарён, однако в общении с пациентами часто проявляет чёрствость и охотно дистанцируется от них. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, лишь усиливает его резкий, едкий стиль поведения. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безукоризненная врачебная интуиция заставляют коллег ценить его. Будучи экспертом по инфекциям, он блестяще справляется с самыми запутанными случаями, видя в каждом из них головоломку, требующую решения. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
